Part.1 立項依據
² 立項模闆二選一(yī)
o 序貫式(适用于前期工(gōng)作紮實,在臨床和課題相關基礎領域有文章基礎的申請人)
o 小(xiǎo)标題式(适用于前期基礎較薄弱申請人,小(xiǎo)标題式看起來邏輯更清晰)
² 通用技巧:核心語句标注下(xià)劃線或加粗,以利于評審人快速抓住重點!
² 序貫式套路
關于臨床問題的mini-Review,600-800字,5篇左右參考文獻。
提出臨床問題:目前現狀,有什麽問題有待解決,申請人在這方面的前期工(gōng)作。
轉承語:基于目前(臨床問題)現狀,我(wǒ)(wǒ)們有理由相信(科學問題)在該問題的解決過程中(zhōng)起到關鍵作用。
關于科學問題的mini-Review,800-1000字,15篇左右參考文獻。
提出科學問題:回顧這一(yī)領域最新的研究進展,闡述申請人在這方面的工(gōng)作基礎。
轉承語:目前(科學問題)已經獲得了很多認識,我(wǒ)(wǒ)們推測靶标分(fēn)子X在(科學問題)中(zhōng)具有重要的調節機制(提出實驗現象)。
關于靶标分(fēn)子X的mini-Review,800-1000字,10-15篇參考文獻。
引入研究對象:交代靶标分(fēn)子的背景,論述申請人前期對其研究獲得的創新認識。
轉承語:我(wǒ)(wǒ)們發現靶标分(fēn)子X在(科學問題)中(zhōng)具有明确的功能,可能是這一(yī)生(shēng)物(wù)學行爲的核心控制元件,然而其發揮作用的内在機制尚不清晰。
關于靶标分(fēn)子X某種調節機制的補充mini-Review,400-600字,文獻酌情。
提出科學假設:根據前期預實驗的結果,申請人證實了X的一(yī)種調控機制,由此提出科學假設:靶标分(fēn)子X通過介導Y通路(分(fēn)子)産生(shēng)Z效應。
轉承語:我(wǒ)(wǒ)們的進一(yī)步研究表明,靶标分(fēn)子X在(科學問題)中(zhōng)發揮功能必須依賴于Y信号通路,這一(yī)發現具有原創性,截止申請書(shū)遞交之時未見報道。
概括研究内容:在前期工(gōng)作基礎上,本項目拟研究……;闡明……;評價……;驗證……,爲進一(yī)步理解(科學問題),從而指導(臨床問題)的解決奠定理論基礎。
² 小(xiǎo)标題式套路
1.(臨床問題)是制約(某疾病)治療效果的核心關鍵
關于臨床問題的mini-Review,600-800字,5篇左右參考文獻。
2.(科學問題)是(臨床問題)中(zhōng)亟待解決的重要科學問題
關于科學問題的mini-Review,800-1000字,15篇左右參考文獻。
3. 本項目組在(科學問題)方面的前期工(gōng)作
交代研究背景,如何建立模型,如何篩選分(fēn)子,如何驗證,最終聚焦于靶分(fēn)子X。
4. 靶标分(fēn)子X的研究背景
關于靶标分(fēn)子X的mini-Review,800-1000字,10-15篇參考文獻。
5. 本項目拟開(kāi)展的工(gōng)作
在前期工(gōng)作中(zhōng)進一(yī)步發現X分(fēn)子的一(yī)種調控機制,由此提出科學假設,本項目拟在此基礎上進一(yī)步探讨……(酌情補充與X通路機制相關的文獻)。
² 參考文獻要求:30-35篇,盡量選擇近五年的文獻引用。
² 字數要求:3000-3500字。
² 科學問題的創新性:融入一(yī)些熱點的科學問題到立項依據中(zhōng),能夠顯著提升課題的創新性,給評審專家良好印象,工(gōng)具包中(zhōng)的科學問題綜述敬請采納。
Part.2 研究内容與目标
研究内容寫法二選一(yī)
o 依據研究的聚焦層次:臨床相關性研究、細胞in vitro、動物(wù)in vivo、分(fēn)子機制。
o 依據解決的科學問題,按照邏輯歸納(每部分(fēn)都可能包含以上各個層次實驗)。
² 要點:青年基金2-3項研究内容,切勿貪多導緻無法完成。面上項目3項研究内容也恰到好處,相關實驗内容适當擴充。
² 研究内容基本套路
o 臨床相關性研究
如果是醫學部的課題,需要充分(fēn)利用臨床資(zī)源,最主要是各種組織标本和随訪資(zī)料。臨床上我(wǒ)(wǒ)們無法進行分(fēn)子水平的操作,因此隻能進行相關性研究:即了解X的表達改變與疾病發生(shēng)、發展之間的關系,明确X分(fēn)子在診斷或治療中(zhōng)的轉化醫學價值。常用的研究方法也隻有RNA,蛋白(bái)等表達檢測和統計學分(fēn)析。
o 功能學研究
靶标分(fēn)子X确定的功能表型是課題立論的基礎,往往在前期工(gōng)作中(zhōng),我(wǒ)(wǒ)們已經完成了部分(fēn)工(gōng)作,在這裏需要有一(yī)個框架性的研究延伸。針對一(yī)個分(fēn)子的功能學研究基本模式是進行分(fēn)子操作——人爲地表達上調和下(xià)調,觀察一(yī)系列實驗指标變化。但是有時候功能又(yòu)有細分(fēn),可以進一(yī)步研究在不同方向的二級功能。這一(yī)部分(fēn)研究既包含細胞層次又(yòu)包含動物(wù)層次,體(tǐ)外(wài)、體(tǐ)内研究相互配合的設計更受青睐。
o 分(fēn)子機制研究
機制研究是國自然的偏好所在,因此這一(yī)部分(fēn)事實上是最主要的研究内容組成,一(yī)般占課題一(yī)半的工(gōng)作量。考慮到分(fēn)子機制的無窮擴展性,該部分(fēn)也比較容易進行靈活的内容控制,這也是青年基金和面上基金轉換的鑰匙。從立項依據看,兩者基本沒什麽寫法的差異;從研究内容看,主要是機制研究的内容設計上,青年僅僅關注于一(yī)個點,面上會多問幾個問題來做系統性闡釋。
² 研究内容與研究目标的一(yī)緻性
研究目标就是歸納研究内容解答的問題,每一(yī)點一(yī)句話(huà),與研究内容對應,常用這樣一(yī)些句式:明确……關系;揭示……規律;理解……作用;闡明……機制等。在上述定義了研究内容的内在邏輯之後,研究目标也可以歸納爲以下(xià)三點:
1) 探讨X在某一(yī)組織樣品中(zhōng)表達與臨床因素之間的相關性,明确其臨床意義;
2)闡明X在某一(yī)科學問題中(zhōng)的作用角色,理解其與臨床相關的根源;
3)揭示X發揮功能的效應途徑,鑒定其調控的信号通路和分(fēn)子機制。
Part.3 特色與創新and拟解決關鍵科學問題
² 特色與創新來源于科學假設的原創性
o X分(fēn)子具有Z效應是不是申請人的發現,如果是則此爲創新點1;
o X分(fēn)子介導Y通路發揮Z效應其中(zhōng)的機制是不是申請人原創,此爲創新點2;
o 結合科學問題,X→Y→Z調控通路是否是一(yī)種新機理解釋?如果是可作爲創新點3;
o 結合臨床問題,X是否具有臨床轉化價值?首次提出其臨床相關性可視爲創新點4。
² 與研究内容類似,青年基金2-3項創新點,面上項目3項創新點恰到好處,不宜過多,因此上述創新總結2-3條即可,無需全部羅列。但如果申請人過多借鑒了文獻中(zhōng)的思路,甚至照搬靶标分(fēn)子和通路,就會發現無法總結出那麽多條創新,這種情況下(xià)可以從研究方法、模型、觀察指标等細節入手尋找創新點。
² 拟解決關鍵科學問題與創新點相互呼應
o X分(fēn)子是否具有影響Z的功能表型,觀點原創則可作爲第1個關鍵科學問題;
o X分(fēn)子發揮作用的通路和分(fēn)子機制,觀點原創則可作爲第2個關鍵科學問題;
o X→Y→Z的信号軸是否是理解科學問題的一(yī)種新機理?作爲第3個關鍵科學問題;
o X是否具有臨床上轉化爲分(fēn)子标志(zhì)物(wù)的意義?作爲第4個關鍵科學問題。
² 拟解決關鍵科學問題必須有解決方法,寫作套路是“應用研究方案中(zhōng)的精細設計獲得實驗證據,從而逐一(yī)解答了各個關鍵科學問題,達到了研究目的”。依然可以按照組織、細胞、動物(wù)、分(fēn)子四個層次來梳理,幾個不同的維度研究内容相互佐證推導出X是否有功能?X的通路機制是什麽?X機制的解析對于整個項目的科學問題有什麽幫助?這幾個問題的結論。
² 其他内容中(zhōng)隐藏的邏輯關系
o 研究計劃是把研究方案中(zhōng)的小(xiǎo)标題分(fēn)别羅列到半年一(yī)規劃的時間表中(zhōng),有時候标題比較簡略,研究計劃填不滿,那就再從方案内容中(zhōng)抄一(yī)點;
o 預期研究成果與研究目的顯然存在對應的邏輯。
微環DNA表達雙靶向抗體(tǐ)的癌症免疫治療技術成爲繼CAR-T技術(“嵌合抗原受體(tǐ)T細胞免疫療法”)、TIL技術(“腫瘤滲潤淋巴細胞技術)、免疫檢查點抑制劑等技術之後又(yòu)一(yī)項獲得成功的新一(yī)代治療技術。